來源：藥渡

在2025年，藥物研發(fā)領(lǐng)域?qū)⒗^續(xù)快速發(fā)展，在新技術(shù)和臨床需求的推動下，多個潛在新藥和治療方法值得關(guān)注。

• 藥物名稱：Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）

公司：阿斯利康/第一三共

適應(yīng)癥：非小細胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌

Datopotamab deruxtecan是一款由人源化、靶向TROP2的單克隆抗體與創(chuàng)新DNA拓撲異構(gòu)酶I抑制劑（DXd）組成的ADC藥物。

2024年12月，Dato-DXd在日本獲得全球首次批準，用于治療接受過化療后的激素受體陽性、HER2陰性不可切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌成人患者；

美國FDA隨后在2025年1月批準該療法上市，用于治療相同患者群體。

Dato-DXd在2024年12月獲得FDA授予突破性療法認定（BTD），用于治療接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類化療后疾病仍出現(xiàn)進展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。

今年2月，F(xiàn)DA授予Dato-DXd優(yōu)先審評資格用于治療同一患者群體，III期臨床試驗（TROPION-Lung01）結(jié)果預(yù)計2025年公布，F(xiàn)DA預(yù)計將在2025年第三季度完成審評。該藥可能成為首個獲批治療非小細胞肺癌的TROP2 ADC藥物。

• 藥物名稱：CAR-T療法CTX112

公司：CRISPR Therapeutics

適應(yīng)癥：B細胞淋巴瘤、自身免疫性疾?。ㄈ缋钳彛?/span>

CTX112結(jié)合CRISPR編輯與雙靶點CAR設(shè)計，增強了T細胞活性。早期臨床數(shù)據(jù)顯示，在12例彌漫大B細胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，客觀緩解率（ORR）達67%，完全緩解率（CR）42%，且未出現(xiàn)嚴重細胞因子風(fēng)暴（CRS）。

2024年該藥適應(yīng)癥擴展至自身免疫病領(lǐng)域，首例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者給藥完成，初步評價安全性良好。預(yù)計2025年可能公布針對自身免疫病的突破性臨床數(shù)據(jù)。若數(shù)據(jù)積極，CTX112可能成為首個獲批用于自身免疫病的CRISPR-CAR-T療法，顛覆傳統(tǒng)免疫抑制劑治療模式。

• 藥物名稱：Bemdaneprocel（DA01）

公司：BlueRock Therapeutics（拜耳子公司）

適應(yīng)癥：帕金森病

Bemdaneprocel由多能干細胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成，可以通過手術(shù)植入帕金森病患者大腦。這些細胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，有望恢復(fù)患者的運動和非運動功能。

I期臨床數(shù)據(jù)表明該研究達到了主要目標(biāo)，在低劑量和高劑量組的所有12名受試者中均具有安全性和耐受性，且一年內(nèi)沒有報告與該療法有關(guān)的嚴重不良事件。II期試驗數(shù)據(jù)預(yù)計2025年公布，若數(shù)據(jù)積極，可能成為首個修復(fù)帕金森患者腦細胞的療法。

• 藥物名稱：Lecanemab（Leqembi）

公司：衛(wèi)材/渤健

適應(yīng)癥：阿爾茨海默病

LEQEMBI具有雙重作用機制，通過持續(xù)清除原纖維和快速清除斑塊來對抗阿爾茨海默病。2023年7月獲批每兩周給藥一次，靜脈注射劑型。3期Clarity AD研究表明與每兩周一次的靜脈注射相比，皮下注射lecanemab治療6個月后腦部淀粉樣斑塊清除率提高了14%，此外，藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，通過曲線下面積進行評估，每周一次的皮下注射制劑比每兩周一次的靜脈注射制劑暴露率高11%。

2025年1月， FDA接受了LEQEMBI皮下自動注射器用于每周維持給藥的生物制品許可申請(BLA)，如果獲得FDA批準，將是首個可以在家中使用皮下自動注射器進行治療的阿爾茨海默氏病治療方法，減少了對醫(yī)院或輸液點就診進行維持治療的需求，并提高了醫(yī)護人員和患者給藥的便利性和可及性。此外，該藥還計劃拓展到早期阿爾茨海默病。

• 藥物名稱：CagriSema

公司：諾和諾德

適應(yīng)癥：肥胖癥、2型糖尿病

CagriSema是諾和諾德最新研發(fā)的減肥藥物，研究數(shù)據(jù)表明在68周的臨床試驗中，受試者平均減重可達22.7%。其中，40.4%的患者甚至體重減輕超過25%。然而，盡管這些數(shù)據(jù)看似喜人，卻未能滿足市場及投資者的預(yù)期，導(dǎo)致諾和諾德股價大幅下跌。

臨床試驗中，則出現(xiàn)了一系列副作用，包括惡心與便秘等，這些問題直接影響了患者的治療體驗和對藥物的依從性，進而致使股東們對CagriSema的未來產(chǎn)生質(zhì)疑。針對CagriSema的當(dāng)前困境，諾和諾德迅速采取措施，啟動了新的臨床研究項目REDEFINE11。公司希望通過更長的測試時間以及劑量微調(diào)來探尋藥物的更大減肥效果。未來幾個月，CagriSema的REDEFINE系列研究結(jié)果將是關(guān)鍵，如果結(jié)果令人滿意，將有助于恢復(fù)公司在減肥藥市場的地位。

• 藥物名稱：mRNA-1083

公司：Moderna

適應(yīng)癥：流感+新冠聯(lián)合疫苗

全球首個mRNA流感/新冠二價疫苗，III期試驗2025年完成，可能推動疫苗技術(shù)迭代。

• 藥物名稱：VIR-3434

公司：Vir Biotechnology

適應(yīng)癥：慢性乙肝

為單克隆抗體，通過阻斷病毒進入肝細胞并清除表面抗原，II期試驗顯示功能性治愈潛力，2025年或進入關(guān)鍵臨床階段。

• 藥物名稱：Milvexian

公司：百時美施貴寶（BMS）/楊森

適應(yīng)癥：中風(fēng)預(yù)防

為口服XI因子抑制劑，通過抑制凝血因子XIa，減少血栓形成，同時可能降低出血風(fēng)險。II期試驗顯示相比傳統(tǒng)抗凝藥（如華法林、DOACs），Milvexian具有更好的安全性，減少出血并發(fā)癥。目前III期臨床試驗LIBREXIA項目正在進行，包括卒中后二級預(yù)防（LIBREXIA-STROKE）和房顫患者（LIBREXIA-AF）等適應(yīng)癥，預(yù)計2025年公布結(jié)果。如果III期數(shù)據(jù)積極，可能在2026-2027年獲批，成為首個口服FXIa抑制劑，改變抗凝治療格局。

• 藥物名稱：ISM001-055

公司：Insilico Medicine

適應(yīng)癥：：特發(fā)性肺纖維化

ISM001-055用于治療致命罕見病特發(fā)性肺纖維化（IPF），該疾病以成纖維細胞增殖和大量細胞外基質(zhì)沉積導(dǎo)致的肺功能受損為特征，確診后的中位生存期僅為2-3年。

作為全球首個由AI發(fā)現(xiàn)和設(shè)計的藥物，2021年人體微劑量試驗ISM001-055在澳大利亞完成首批健康受試者給藥。這項在8名健康受試者中進行的試驗，驗證了候選藥物的藥代動力學(xué)和安全性，成功完成AI輔助制藥概念驗證，并為后續(xù)臨床驗證奠定基礎(chǔ)。

與傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)方法相比，人工智能驅(qū)動的流程將時間縮短了一半，耗費的成本也大大降低。ISM001-055的兩項1期臨床研究均顯示，該候選藥物具有良好的安全性、耐受性、口服生物利用度和藥代動力學(xué)特征。II期試驗2025年公布結(jié)果，ISM001-055有望成為首個AI開發(fā)藥物。