來源：藥渡
在2025年，藥物研發(fā)領(lǐng)域?qū)⒗^續(xù)快速發(fā)展，在新技術(shù)和臨床需求的推動(dòng)下，多個(gè)潛在新藥和治療方法值得關(guān)注。
藥物名稱：Dato-DXd（Datopotamab deruxtecan）
公司：阿斯利康/第一三共
適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、三陰性乳腺癌
Datopotamab deruxtecan是一款由人源化、靶向TROP2的單克隆抗體與創(chuàng)新DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑（DXd）組成的ADC藥物。
2024年12月，Dato-DXd在日本獲得全球首次批準(zhǔn)，用于治療接受過化療后的激素受體陽性、HER2陰性不可切除或復(fù)發(fā)性乳腺癌成人患者；
美國FDA隨后在2025年1月批準(zhǔn)該療法上市，用于治療相同患者群體。
Dato-DXd在2024年12月獲得FDA授予突破性療法認(rèn)定（BTD），用于治療接受EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和鉑類化療后疾病仍出現(xiàn)進(jìn)展的局部晚期或轉(zhuǎn)移性表皮生長因子受體突變（EGFRm）的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。
今年2月，F(xiàn)DA授予Dato-DXd優(yōu)先審評(píng)資格用于治療同一患者群體，III期臨床試驗(yàn)（TROPION-Lung01）結(jié)果預(yù)計(jì)2025年公布，F(xiàn)DA預(yù)計(jì)將在2025年第三季度完成審評(píng)。該藥可能成為首個(gè)獲批治療非小細(xì)胞肺癌的TROP2 ADC藥物。
藥物名稱：CAR-T療法CTX112
公司：CRISPR Therapeutics
適應(yīng)癥：B細(xì)胞淋巴瘤、自身免疫性疾?。ㄈ缋钳彛?/span>
CTX112結(jié)合CRISPR編輯與雙靶點(diǎn)CAR設(shè)計(jì)，增強(qiáng)了T細(xì)胞活性。早期臨床數(shù)據(jù)顯示，在12例彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤（DLBCL）患者中，客觀緩解率（ORR）達(dá)67%，完全緩解率（CR）42%，且未出現(xiàn)嚴(yán)重細(xì)胞因子風(fēng)暴（CRS）。
2024年該藥適應(yīng)癥擴(kuò)展至自身免疫病領(lǐng)域，首例系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）患者給藥完成，初步評(píng)價(jià)安全性良好。預(yù)計(jì)2025年可能公布針對(duì)自身免疫病的突破性臨床數(shù)據(jù)。若數(shù)據(jù)積極，CTX112可能成為首個(gè)獲批用于自身免疫病的CRISPR-CAR-T療法，顛覆傳統(tǒng)免疫抑制劑治療模式。
藥物名稱：Bemdaneprocel（DA01）
公司：BlueRock Therapeutics（拜耳子公司）
適應(yīng)癥：帕金森病
Bemdaneprocel由多能干細(xì)胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成，可以通過手術(shù)植入帕金森病患者大腦。這些細(xì)胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，有望恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)功能。
I期臨床數(shù)據(jù)表明該研究達(dá)到了主要目標(biāo)，在低劑量和高劑量組的所有12名受試者中均具有安全性和耐受性，且一年內(nèi)沒有報(bào)告與該療法有關(guān)的嚴(yán)重不良事件。II期試驗(yàn)數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)2025年公布，若數(shù)據(jù)積極，可能成為首個(gè)修復(fù)帕金森患者腦細(xì)胞的療法。
藥物名稱：Lecanemab（Leqembi）
公司：衛(wèi)材/渤健
適應(yīng)癥：阿爾茨海默病
LEQEMBI具有雙重作用機(jī)制，通過持續(xù)清除原纖維和快速清除斑塊來對(duì)抗阿爾茨海默病。2023年7月獲批每兩周給藥一次，靜脈注射劑型。3期Clarity AD研究表明與每兩周一次的靜脈注射相比，皮下注射lecanemab治療6個(gè)月后腦部淀粉樣斑塊清除率提高了14%，此外，藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)顯示，通過曲線下面積進(jìn)行評(píng)估，每周一次的皮下注射制劑比每兩周一次的靜脈注射制劑暴露率高11%。
2025年1月， FDA接受了LEQEMBI皮下自動(dòng)注射器用于每周維持給藥的生物制品許可申請(qǐng)(BLA)，如果獲得FDA批準(zhǔn)，將是首個(gè)可以在家中使用皮下自動(dòng)注射器進(jìn)行治療的阿爾茨海默氏病治療方法，減少了對(duì)醫(yī)院或輸液點(diǎn)就診進(jìn)行維持治療的需求，并提高了醫(yī)護(hù)人員和患者給藥的便利性和可及性。此外，該藥還計(jì)劃拓展到早期阿爾茨海默病。
藥物名稱：CagriSema
公司：諾和諾德
適應(yīng)癥：肥胖癥、2型糖尿病
CagriSema是諾和諾德最新研發(fā)的減肥藥物，研究數(shù)據(jù)表明在68周的臨床試驗(yàn)中，受試者平均減重可達(dá)22.7%。其中，40.4%的患者甚至體重減輕超過25%。然而，盡管這些數(shù)據(jù)看似喜人，卻未能滿足市場(chǎng)及投資者的預(yù)期，導(dǎo)致諾和諾德股價(jià)大幅下跌。
臨床試驗(yàn)中，則出現(xiàn)了一系列副作用，包括惡心與便秘等，這些問題直接影響了患者的治療體驗(yàn)和對(duì)藥物的依從性，進(jìn)而致使股東們對(duì)CagriSema的未來產(chǎn)生質(zhì)疑。針對(duì)CagriSema的當(dāng)前困境，諾和諾德迅速采取措施，啟動(dòng)了新的臨床研究項(xiàng)目REDEFINE11。公司希望通過更長的測(cè)試時(shí)間以及劑量微調(diào)來探尋藥物的更大減肥效果。未來幾個(gè)月，CagriSema的REDEFINE系列研究結(jié)果將是關(guān)鍵，如果結(jié)果令人滿意，將有助于恢復(fù)公司在減肥藥市場(chǎng)的地位。
藥物名稱：mRNA-1083
公司：Moderna
適應(yīng)癥：流感+新冠聯(lián)合疫苗
全球首個(gè)mRNA流感/新冠二價(jià)疫苗，III期試驗(yàn)2025年完成，可能推動(dòng)疫苗技術(shù)迭代。
藥物名稱：VIR-3434
公司：Vir Biotechnology
適應(yīng)癥：慢性乙肝
為單克隆抗體，通過阻斷病毒進(jìn)入肝細(xì)胞并清除表面抗原，II期試驗(yàn)顯示功能性治愈潛力，2025年或進(jìn)入關(guān)鍵臨床階段。
藥物名稱：Milvexian
公司：百時(shí)美施貴寶（BMS）/楊森
適應(yīng)癥：中風(fēng)預(yù)防
為口服XI因子抑制劑，通過抑制凝血因子XIa，減少血栓形成，同時(shí)可能降低出血風(fēng)險(xiǎn)。II期試驗(yàn)顯示相比傳統(tǒng)抗凝藥（如華法林、DOACs），Milvexian具有更好的安全性，減少出血并發(fā)癥。目前III期臨床試驗(yàn)LIBREXIA項(xiàng)目正在進(jìn)行，包括卒中后二級(jí)預(yù)防（LIBREXIA-STROKE）和房顫患者（LIBREXIA-AF）等適應(yīng)癥，預(yù)計(jì)2025年公布結(jié)果。如果III期數(shù)據(jù)積極，可能在2026-2027年獲批，成為首個(gè)口服FXIa抑制劑，改變抗凝治療格局。
藥物名稱：ISM001-055
公司：Insilico Medicine
適應(yīng)癥：：特發(fā)性肺纖維化
ISM001-055用于治療致命罕見病特發(fā)性肺纖維化（IPF），該疾病以成纖維細(xì)胞增殖和大量細(xì)胞外基質(zhì)沉積導(dǎo)致的肺功能受損為特征，確診后的中位生存期僅為2-3年。
作為全球首個(gè)由AI發(fā)現(xiàn)和設(shè)計(jì)的藥物，2021年人體微劑量試驗(yàn)ISM001-055在澳大利亞完成首批健康受試者給藥。這項(xiàng)在8名健康受試者中進(jìn)行的試驗(yàn)，驗(yàn)證了候選藥物的藥代動(dòng)力學(xué)和安全性，成功完成AI輔助制藥概念驗(yàn)證，并為后續(xù)臨床驗(yàn)證奠定基礎(chǔ)。
與傳統(tǒng)藥物發(fā)現(xiàn)方法相比，人工智能驅(qū)動(dòng)的流程將時(shí)間縮短了一半，耗費(fèi)的成本也大大降低。ISM001-055的兩項(xiàng)1期臨床研究均顯示，該候選藥物具有良好的安全性、耐受性、口服生物利用度和藥代動(dòng)力學(xué)特征。II期試驗(yàn)2025年公布結(jié)果，ISM001-055有望成為首個(gè)AI開發(fā)藥物。