據(jù)北京大學官方消息，11月9日，北京大學第一醫(yī)院腫瘤轉(zhuǎn)化研究中心張寧團隊、北京大學生物醫(yī)學前沿創(chuàng)新中心（BIOPIC）張澤民團隊、北京大學人民醫(yī)院肝膽外科朱繼業(yè)團隊合作，在《Nature》上發(fā)表研究論文，介紹了在癌癥尤其是肝癌治療方面的重大發(fā)現(xiàn)。

該研究首次在單細胞精度定義了肝癌的五種免疫微環(huán)境亞型（TIMELASER），探究了其細胞組成、空間分布、基因組特征和趨化因子受體-配體網(wǎng)絡(luò)。

首次全面揭示腫瘤相關(guān)中性粒細胞(TAN)的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)并驗證CCL4+、PD-L1+ TAN兩個關(guān)鍵亞群的促腫瘤機制。

最終通過構(gòu)建小鼠肝癌模型，從In vitro，Ex vivo，In vivo三個層面，逐步深入地證明靶向腫瘤相關(guān)中性粒細胞有望形成新的肝癌免疫治療方案，為肝癌的基礎(chǔ)研究和臨床診療提供了關(guān)鍵信息。

本研究的實驗設(shè)計

研究人員根據(jù)免疫細胞的狀態(tài)，首次在單細胞層面的精度上，總結(jié)提出五種免疫微環(huán)境亞型（TIMELASER），分別是：免疫激活型、髓系富集免疫抑制型、基質(zhì)富集免疫抑制型、免疫排斥型、免疫駐留型。

其中，第二種和第三種微環(huán)境會抑制、阻止免疫細胞正常工作，使之無法吞噬殺死癌細胞，導致癌癥惡化。

腫瘤免疫微環(huán)境的5種亞型（TIMELASER）示意圖

進一步研究首次全面揭示了腫瘤相關(guān)中性粒細胞(TAN)的異質(zhì)性，發(fā)現(xiàn)具有一定免疫功能的中性粒細胞發(fā)生了“叛變”，不僅不殺死癌細胞，反而帶動免疫細胞“罷工”，放任癌細胞。

因此，如果能提供一個新的改善免疫微環(huán)境的方向，肝癌治療就有了希望。

中性粒細胞是人體最豐富的粒細胞類型，占人體所有白細胞的40-70%，具備強大的吞噬能力，是宿主抵抗入侵病原體的第一道防線。

本次實驗對中性粒細胞的成功分析，其一得益于“無抗體富集”策略，即全盤研究細胞的策略。經(jīng)過一年多的前期數(shù)據(jù)分析，團隊才把這100多萬個細胞的類別定出來。

最終，團隊得到了涵蓋了13個大類的89個小亞群，文章中首次發(fā)現(xiàn)了之前未報道的11種中性粒細胞。這次分出的89個亞群，也為今后癌癥的精準治療提供了分子遺傳學的基礎(chǔ)，不僅是對肝癌，對所有的癌癥來說，都很有意義。

中性粒細胞亞群的組織分布、發(fā)育軌跡和癌種富集

通過構(gòu)建小鼠肝癌模型，研究團隊逐步深入地證明靶向腫瘤相關(guān)中性粒細胞有望形成新的肝癌免疫治療方案，為肝癌的基礎(chǔ)研究和臨床診療提供了關(guān)鍵信息。

根據(jù)實驗得出的確鑿數(shù)據(jù)，團隊提出，中性粒細胞可以是肝癌甚至是癌癥治療中的一個重要靶點。

這就為了今后肝癌乃至癌癥治療提供了一個非常重要且關(guān)鍵的入口，在此基礎(chǔ)上進行研究和突破，關(guān)于肝癌會有更好的治療方法和診斷方法。

事實上，這份研究不僅對肝癌，對所有的癌癥都很有意義。

肝癌被稱為“癌中之王”。我國肝癌發(fā)病率占全球50％，死亡率占55％，每年約有50萬人死于肝癌。

Anti-Ly6G抗體去除中性粒細胞可以有效緩解小鼠肝癌生長